في التسعينيات، لاحظ بعض المرضى الذين حقن لهم سم البوتولينوم (البوتوكس) لعلاج التجاعيد، أن أعراض الصداع النصفي لديهم قد اختفت. ومنذ يومئذ، بدأ ينتشر هذا الاستخدام الطبي، لعلاج الصداع النصفي المزمن، لا سيما في -ألمانيا وبعض الدول الأخرى.